LL-37, אנושי

LL-37, אנושי|פפטיד אנטי מיקרוביאלי| מדע-פפטיד

【מאפיינים】אבקה לבנה או לא-לבנה
【טוהר】 גדול או שווה ל-95%
【חבילה】 5 מ"ג, 10 מ"ג
【אחסון】 2-8 מעלות, אחסון -20 מעלות, אחסון אטום
【מידע נוסף] מחיר פפטיד, מידע על רצף, מבנה כימי, משקל מולקולרי, ספרות מחקר מדעית, נא לשלוח הודעה בדוא"ל

 

LL-37, אנושי הוא פפטיד פעיל בוגר המיוצר על ידי ביקוע פרוטאוליטי של hCAP18, מבשר קתליצידין ממקור אנושי, המכיל 37 חומצות אמינו, עם מבנה סליל אמפיפילי קטיוני -, והוא הפפטיד האנטי-מיקרוביאלי היחיד ממשפחת הקתליצידין בגוף האדם. זהו הפפטיד האנטי-מיקרוביאלי היחיד ממשפחת הקתליצידין בגוף האדם. הוא מיוצר על ידי נויטרופילים ותאי אפיתל (כולל הקרנית והלחמית), ומהווה מרכיב חשוב בחסינות מולדת. מוצר זה הינו פפטיד קטלוגי מסונתז כימי למחקר מדעי בלבד, והוא מתאים למחקר בסיסי ותרגומי בתחומי המנגנון האנטי-מיקרוביאלי, חסינות המארח, הגנה על הקרנית, ריפוי פצעים, דלקות וגידולים.

ל-LL-37 פעילות אנטי-מיקרוביאלית רחבת טווח. סקירה שיטתית שפורסמה ב-Infect Genet Evol ב-2025 (המכסה נתונים עד מרץ 2025) הראתה ש-LL-37 עיכב באופן משמעותי יותר מ-38 מינים של חיידקים, 16 פטרייתיים ו-16 מינים נגיפיים, כולל Staphylococcus P.SA. aeruginosa, Escherichia coli, וכמה וירוסים עטופים [ Neshani et al., 2025]. המנגנון האנטי-מיקרוביאלי כולל: (i) קישור לממברנה אניונית חיידקית, יצירת נקבוביות המובילות לדליפה ציטופלזמית; (ii) עיכוב והרס של ביופילם (ביופילם של MRSA ו-P. aeruginosa נוקו תוך 30 דקות בריכוזים נמוכים של מיקרוגרם); (iii) נטרול אנדוטוקסין LPS/LTA; ו-(iv) גרימת מתח חמצוני חיידקי.

LL-37, human is a key factor in the natural immunity of the human cornea.Huang et al. found that LL-37 was distributed throughout the corneal epithelium; the expression of LL-37 was significantly up-regulated in the regenerating epithelium 24-48 h after trauma (Invest Ophthalmol Vis Sci, 2006). Under physiological conditions (containing NaCl and human tear fluid), LL-37 effectively killed ocular pathogens such as Pseudomonas aeruginosa with an EC₅₀ = 10.3 ± 2.5 μg/mL. LL-37 induced the migration of human corneal epithelial cells (HCECs) through the receptor FPRL1, and promoted the migration of IL LL-37 induced human corneal epithelial cell (HCEC) migration through the receptor FPRL1, and promoted the secretion of cytokines such as IL-8 and IL-6 (2-23-fold increase), but did not promote cell proliferation; high concentrations (>10 ug/mL) היו ציטוטוקסיים. לכן, לביטוי הגבוה של LL-37 באפיתל התחדשות הקרנית יש את הפונקציות הכפולות של ויסות אנטיבקטריאלי ישיר וריפוי פצעים.

פפטידים הטרוטרימריים המבוססים על LL-37 הוכיחו גם הם פוטנציאל טיפולי לזיהומים בקרנית. Ting et al. הטרוטרימריזציה של LL-37 עם דפנסין אנושי 2 כדי להשיג את הפפטיד המועמד HyHDP HDP56, שהראה MIC נמוך כנגד MRSA, Pseudomonas aeruginosa ו-Fusarium solanacearum בטווח של 3.1-6.3 מיקרומטר/מ"ל; 0.5 מ"ג/מ"ל HDP56 הביא להפחתה של 93% חיידקים ויעילות דומה ל-levofloxacin (5 מ"ג/מ"ל) בתוך 15 דורות במודל עכבר של MRSA keratitis. במודל עכבר של MRSA keratitis, 0.5 מ"ג/מ"ל HDP56 הביא להפחתה של 93% בחיידקים, בדומה ל-levofloxacin (5 מ"ג/מ"ל), ולא הביא לעמידות תוך 15 דורות (BMJ Open Ophthalmol, 2023).

LL-37 מעורב בכל השלבים של ריפוי פצעי עור: קידום הפעלת טסיות דם ופקקת (שלב המוסטטי); גיוס תאי חיסון וקידום נדידת קרטינוציטים (שלב דלקתי); להגביר-וויסות VEGF כדי לקדם אנגיוגנזה ולתמוך בנדידת פיברובלסטים (שלב שגשוג); ויסות סינתזת קולגן ועיצוב מחדש של ECM להפחתת צלקות (שלב שיפוץ) [J Funct Biomater, 2025]. במונחים של מערכות אספקה, חלקיקי PLGA או קרטין הידרוג'לים המכילים LL-37 קידמו באופן משמעותי ריפוי פצעים בעור כולו. ניסוי מבוקר כפול סמיות אקראי (NCT04098562) שפורסם בשנת 2023 הראה כי קרם LL-37 היה עדיף באופן מובהק על פני פלצבו במונחים של אינדקס שגשוג רקמת גרנולציה בימים 7, 14, 21 ו-28 בחולים עם דלקת קלה עד בינונית של כיב כף רגל סוכרתית של 30,09,09. 0.006 ו-0.037, בהתאמה) [Suwarsa et al. Arch Dermatol Res, 2023].

אימונומודולציה:ל-LL-37 יש גם השפעות פרו-דלקתיות ואנטי-דלקתיות על ידי כימוטקסיס של נויטרופילים ומונוציטים דרך FPRL1, EGFR וקולטנים אחרים, וויסות של איתות NF-κB ו-p38 MAPK.

אנטי-גידול:LL-37 נגזרות מהונדסות (למשל, 17BIPHE2) הן בעלות פעילות אנטי-סרטנית סלקטיבית תוך שמירה על פעילות אנטי-מיקרוביאלית.

אנטי ויראלי:הורס את מעטפת הווירוסים העטופים (HIV-1, RSV וכו') ומעכב כניסת ויראלים ושכפול.

מחלות לב וכלי דם ומחלות מטבוליות:מעורב בטרשת עורקים, פקקת, היפרטרופיה לבבית והשמנת יתר- הקשורה לוויסות דלקת שומנית; מתאם שלילי לכולסטרול HDL.

מחלות אוטואימוניות ועמילואידוזיס:תפקיד ב-SLE, פגיעה ב-NETs ואנטי-עמילואידגנזה.

עוד אסטרטגיות שינוי (קטיעה, אנלוגים הפוכים) ומערכות ננו-מסירה יכולות להאריך את מחצית החיים ולהפחית ציטוטוקסיות [Int J Mol Sci, 2025].

אחסן את האבקה הליופילית ב-20 מעלות, הימנע מהקפאה והפשרה חוזרת; ממיסים ומוציאים ב-80 מעלות לאחסון לטווח ארוך.

נשאני א, ואח'. פענוח LL-37: מבנה ומנגנונים אנטי-מיקרוביאליים נגד איומים מיקרוביאליים. להדביק את Genet Evol. 2025;136:105853.

Huang LC, et al. תפקידים רב-תכליתיים של קתליצידין אנושי (LL-37) על פני העין. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2006;47(6):2369-2380.

Ting DSJ, et al. OP-4 פיתוח פפטידי הגנה היברידיים מארח מארח חדשניים שמקורם באדם לדלקת קרטיטיס זיהומית. BMJ Open Ophthalmol. 2023;8(Suppl 1):A2.1.

פונקציות ביולוגיות מרובות של AMPs-שמקורו בעור במהלך תהליך הריפוי-הפצע. J Funct Biomater. 2025;16(5):174.

Suwarsa O, et al. היעילות של קרם LL-37 בשיפור הריפוי של כיב כף רגל סוכרתית: ניסוי מבוקר כפול סמיות אקראי. Arch Dermatol Res. 2023;315(9):2623-2633.

Voronko OE, et al. פפטידים אנטי-מיקרוביאליים ממשפחת הקתליצידין: התמקדות ב-LL-37 והשינויים שלו. Int J Mol Sci. 2025;26(16):8103.