Somatostatin API CAS 38916-34-6

Somatostatin API CAS 38916-34-6|מעכב צמיחה אצטט ייצור cGMP|פפטיד API|מדע-פפטיד

Somatostatin API CAS 38916-34-6 - Peptide API לטיפול בדימום חריף מדליות בוושט, דלקת לבלב וכו'. Science-Peptide מספקת Growth Inhibitor Acetate בהתאם לתקן cGMP, עם תהליך בוגר, פרופילי טומאה ברורים, תמיכה בהצהרות DMF בסין, ארה"ב ואירופה. מוזמן לפנות אלינו.

לסומטוסטטין יש עמדה מאוד יציבה בגסטרואנטרולוגיה וברפואת חירום - דימום דלי חריף בוושט, דלקת לבלב חמורה חריפה, פיסטולה בלבלב, פיסטולה של מעיים, תרחישים אלו, זוהי התרופה- הראשונה. זה לא מוצר "פריצה", אבל הביקוש היה יציב והשימוש הגלובלי אינו מבוטל.

 

מנגנון הפעולה שלו די ספציפי: הוא מעכב שחרור של מגוון הורמונים, כולל הורמון גדילה, אינסולין, גלוקגון, גסטרין, פנקריאטין וכו'. הוא גם מפחית את זרימת הדם הקרביים ומוריד את לחץ הווריד הפורטלי. זה גם מפחית את זרימת הדם הקרביים ומוריד את הלחץ בוריד השער. במקרה של דליות בוושט מדממות, היא מהווה את עמוד התווך של תרופות כלי דם, וכך גם טרליפרסין.

 

Science-Peptide מייצרת ממשקי API של פפטידים כבר יותר מ-20 שנה, ומעכבי גדילה הם אחד מהמינים שאליהם נכנסנו מוקדם. פפטיד זה הוא פפטיד מחזורי בן 14 חומצות אמינו עם זוג קשרי דיסולפיד, ואנחנו מפעילים את תהליך הסינתזה כבר יותר מ-10 שנים. נכון לעכשיו, אנו יכולים לספק ממשקי API של מעכבי צמיחה אצטט מגרם עד 100 קילוגרם, והשלמנו את הגשת ה-FDA DMF, ולתמוך בסין, ארצות הברית ואירופה להכריז. פרופיל הטומאה ברור, וישנן אסטרטגיות בקרה בוגרות עבור זיהומים מרכזיים כגון אי התאמה של קשרי דיסולפיד, זיהומים מחומצנים ופפטידים חסרים.

דימום דליות בוושט חריף:בשילוב עם קשירה אנדוסקופית, זה מפחית את זרימת הדם הקרביים, מוריד את הלחץ הפורטלי, ויש לו אפקט דימוי מובהק. הנחיות ממליצות על עירוי רציף למשך 2-5 ימים.
דלקת לבלב חריפה חריפה:לעכב את הפרשת אנזים הלבלב, להפחית את התגובה הדלקתית של הלבלב. למרות שזו אינה תרופה ספציפית, היא יכולה לשמש כטיפול משלים כדי למזער סיבוכים.
טיפול משלים עבור פיסטולות הלבלב והמעיים:מפחית הפרשת מיצי עיכול ומקדם ריפוי של פיסטולות.
אקרומגליה (צורת-משחק ארוך):מעכב את הפרשת הורמון הגדילה, אבל זה הבית של אוקטריאוטיד ולנראוטיד, ומעכבי גדילה נמצאים בשימוש פחות בגלל מחצית החיים הקצרה שלהם-.

מנקודת המבט של APIs, מעכבי גדילה מאופיינים בתהליך סף מסוים - 14 פפטידים, מחזוריות, רצף של מספר חומצות אמינו הידרופוביות, סינתזה וטיהור מורכבים יותר מפפטידים קצרים. עם זאת, בגלל הסף, הספקים יציבים ולא יציפו מחירים נמוכים. הניסיון שצברנו במין זה מאפשר לנו להשיג רמה גבוהה של עקביות בפרופילי טומאה עם החוקרים המקוריים.

1. קרפט פועלת כבר למעלה מעשור והגברה לא מהווה דאגה
הקושי בסינתזה של מעכבי גדילה נעוץ במחזוריות מדויקת של קשרי דיסולפיד ובטיהור של חומצות אמינו הידרופוביות מרובות ברצף. השתמשנו במסלול של "סינתזה מוצקה- של מבשרים ליניאריים + מחזור-שלב נוזלי":

• מבשר ליניארי: סינתזה מוצקה של-Fmoc, תנאי צימוד אופטימליים לאזור הידרופובי, תשואה יציבה של פפטיד גולמי.
• מחזוריות: חמצון קל בשלב נוזלי, יצירה מדויקת של 3-14 קשרים דיסולפידים, יעילות המחזור נשלטת מעל 95%, ותכולת האיזומרים של אי-התאמה נמוכה מאוד.
• טיהור: HPLC רב-שלבי בוצע כדי להפריד את הפפטידים החסרים, זיהומים מחומצנים, דימרים ואיזומרים לא תואמים בזה אחר זה.
• ייבוש-אריזה בהקפאה: פעולה באזור נקי, שקית אספטית כפולה-.

הרצנו את התהליך הזה מכמה עשרות גרמים של ניסויים קטנים ועד מאות קילוגרמים של אצוות ממוסחרות. נתוני אימות התהליך הראו שהטוהר היה יציב של למעלה מ-99% עם פרופילי זיהומים חופפים מאוד במספר אצוות. פרופילי השחרור עקביים מאצווה לאצווה.

2. בקרת איכות, לא רק טוהר

כל אצווה של API של מעכבי גדילה משוחררת בהתאם לדרישות cGMP, פריטי הבדיקה מכסים את דרישות הפרמקופאה בו זמנית, אנו גם מקדישים תשומת לב נוספת לכמה זיהומים בתהליך:

• תוכן: 95.0%-105.0% על בסיס נטול מים וללא ממסים, בהתאם ל-USP/EP.
• טוהר: HPLC גדול או שווה ל-99.0%, אצווה בפועל היא בדרך כלל 99.2%-99.5%.
• חומרים קשורים: טומאה בודדת פחות או שווה ל-0.15%, טומאה כוללת פחות או שווה ל-1.0%.
• זיהומים מרכזיים: אי-התאמות איזומרים של קשרי דיסולפיד (מצבי מחזור שונים), זיהומי מתיונין מחומצנים (אין Met ברצף, אבל טריפטופן מתחמצן בקלות), פפטידים חסרים, דימרים, כולם עם שיטות בקרה וכימות.
• מדדי בטיחות: אנדוטוקסין<0.25 EU/mg, microbiological limits in accordance with the Pharmacopoeia, residual solvents in accordance with ICH Q3C.

היציבות היא-ארוכת טווח ומואצת, התומכת בתקופת בדיקה חוזרת של 24-36 חודשים. השיטה האנליטית אומתה כדי לעמוד בדרישות ICH Q2 ו-USP/EP.

3. מתועד במלואו ותיק DMF

למעכבי גדילה יש מסלול הגשה-מבוסס היטב, וניתן להשתמש במידע שאנו מספקים ישירות עבור ANDA או הגשת גנרי מקומית:

• דוח פיתוח תהליכים (כיצד נקבעו פרמטרים מרכזיים)
• תוכניות אימות עיבוד ודוחות (ריבוי-נתוני אצווה) דוחות אימות שיטות אנליטיות
• נתוני יציבות (-לטווח ארוך, מואץ, גורמי השפעה)
• דוח ספקטרומטריית מסה הטרוגנית (עם אישור מבני)
• מידע אישור מבני (NMR, MS, IR)
• רשומות ייצור אצווה (שלמות וניתנות למעקב)
• בשילוב עם-ביקורות באתר

ה-API שלנו למעכב צמיחה השלים את הגשת ה-DMF של ה-FDA, וניתן לאשר לשימוש בהצהרת סין, ארצות הברית ואירופה. אם אתה צריך CEP אירופאי, נוכל גם לשתף איתך פעולה.

4. שרשרת אספקה, יש לנו תוכנית

בין חומרי הגלם של חומצות אמינו המשמשות למעכבי גדילה, ישנן מספר חומצות אמינו מיוחדות (למשל, Fmoc-Asn(Trt)-OH, Fmoc-Trp(Boc)-OH) בעלות מחזור רכש ארוך. עשינו כמה דברים:

• לפחות שני ספקים מוסמכים לחומרי מפתח, ביקורת קבועה במפעל.
• זמן אספקה ​​ארוך של חומרים לרכש, בניית מלאי בטיחות, ללא הפסקת ייצור עקב עיכוב בהובלה ימית.
• קווי ייצור מרובים מאפשרים תזמון מקביל וניתן להכניס הזמנות ממהרות לתור.

על אופן שיתוף הפעולה, אנו יכולים למכור API, או לאשר DMF, או להעביר את הטכנולוגיה לאתר המיועד של הלקוח. מפרט האריזה הוא על פי דרישת ההכנה.

• מתקן ייצור 10 דונם, תקן cGMP, FDA, EMA, תואם NMPA, מוסמך ISO 9001:2015.
• מפעל סינתזה: סינתזה אוטומטית של שלב מוצק-, קיבולת של 100 ק"ג
• סדנת טיהור: מספר סטים של הכנת HPLC, קצב זרימה מכסה 50 מ"ל-1000 מ"ל/דקה
• סדנת ייבוש-הקפאה: 30 מ"ר +, מכונת ייבוש להקפאה-תעשייתית
• אזור נקי: דרגת ISO 7/8
• מעבדת QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC וכו'

מבחינת מערכת איכות, בקרת שינויים, ניהול חריגות, CAPA, ביקורת ספקים, סקירת איכות שנתית הם כולם פעולות שגרתיות. שיתפנו פעולה עם ה-FDA, EMA, NMPA בביקורות-אתרים ויש לנו ניסיון רב.

לקוח A, חברת תרופות מקומית, עוסקת בהערכת עקביות של הזרקת מעכבי גדילה. פרופיל הטומאה של הספק הקודם לא היה יציב, במיוחד איזומר אי-ההתאמה של קשר דיסולפיד היה גבוה. סיפקנו שלוש קבוצות של חומרי גלם מאומתים עם סט מלא של נתוני פרופיל זיהומים, והאיזומר אי ההתאמה נשלט מתחת ל-0.05%. הם השתמשו בחומרי הגלם שלנו כדי להכין הכנות, שעברו את ההערכה בהצלחה, ועכשיו הם רוכשים באופן קבוע מדי חודש.

לקוח B, חברת תרופות בדרום מזרח אסיה: רישום מקומי זקוק ל-API של מעכב צמיחה שעומד בתקן EP. סיפקנו ארבע קבוצות ברצף, והטוהר של כל אצווה הוא מעל 99.2% עם אותו פרופיל טומאה. הם השתמשו בחומרי הגלם שלנו כדי להכין את ההכנה וקיבלו את אישור הרישום המקומי.

מעכבי גדילה אינם מסוג של זנים "נפיצים", אבל הדרישה הקלינית יציבה, גם דרישות הספק גבוהות - התהליך צריך להיות בשל, יש לשלוט בזיהומים, המסמכים צריכים לעמוד בבדיקה. אנחנו עובדים על המין הזה יותר מ-10 שנים, ואנחנו חושבים שסיפקנו תשובה טובה. אם אתה עושה הכנות מעכבי גדילה, צריך למצוא ספקי API, מוזמן לדבר.