Thymalfasin API CAS 62304-98-7

Thymalfasin API CAS 62304-98-7|ייצור cGMP של תימופקסין אצטט|Immunomodulators API|מדע-פפטיד

Thymalfasin API CAS 62304-98-7- Peptide API לטיפול אדג'ובנטי בהפטיטיס B כרונית, כשל חיסוני וכו'. Science-Peptide מספקת Thymofaxine Acetate לפי תקן cGMP, תהליך 28 פפטיד בוגר, מחומצן/ממוטט את זיהומים בסין, ניתן לשלוט בסין, ארה"ב יכול לשלוט בזיהומים של DMF, ארה"ב. מוזמן לפנות אלינו.

Thymalfasin (הידוע גם בשם Thymopeptide alpha 1) נמצא בשימוש בתחום האימונומודולציה כבר יותר משני עשורים. הוא שימש בטיפול אדג'ובנטי של הפטיטיס B כרונית, כשל חיסוני, זיהום והתאוששות חיסונית לאחר הקרנות בגידול. זה לא סוג המוצרים שנמצא בחיפוש החם מדי יום, אבל כמות השימוש הייתה יציבה מאוד, וחברות תרופות מקומיות וזרות לא הפסיקו לייצר אותו.

 

פפטיד זה הוא 28 חומצות אמינו, ליניארי, ואין לו קשרי דיסולפיד. הקושי בסינתזה הוא בינוני עד גבוה - האורך קיים, יש לעקוב מקרוב אחר פפטידים חסרים, זיהומים מחומצנים, זיהומי דאמידציה. אנחנו עובדים על המוצר הזה יותר מעשר שנים, והצלחנו לעבור מניסויים קטנים לאצוות ממוסחרות. כעת ניתן לספק thymofaxine acetate API, גרמים עד מאה קילוגרמים, הוגש ה-FDA DMF, תמיכה בארצות הברית, אירופה וסין להכריז.

Thymofaxine הוא פפטיד טבעי המיוצר על ידי תאי אפיתל thymic, אשר יכול לקדם התמיינות תאי T- ולשפר את תגובת Th1 בעת מתן.

משמש בעיקר באזורים אלה:

• דלקת כבד כרונית B: בשילוב עם אנלוגים של אינטרפרון או נוקלאוזיד לשיפור פינוי ויראלי והמרת אנטיגן e. הוא נמצא בשימוש במשך שנים רבות במחלקות הפטולוגיות ביתיות.
• מחלות כשל חיסוני: כשל חיסוני מולד, HIV וכו', טיפול משלים.
• זיהומים חמורים: אלח דם, דלקת ריאות קשה, שיפור דיכוי חיסוני.
• לאחר הקרנות לגידולים: הפחתת דיכוי חיסוני ושיפור איכות החיים.

מנקודת מבט של API, פרופיל הטומאה של 28 פפטידים מורכב יותר מזה של פפטידים קצרים. ישנן שלוש קטגוריות עיקריות: פפטידים חסרים (סינתזה של חומצת אמינו חסרה), זיהומים מחומצנים (מתיונין בעמדה 5), וזיהומי דאמידציה (אספרגין בעמדות 14 ו-25). השקענו הרבה מאמץ בקטעים האלה.

סינתזה אינה עניין של מקרה
פפטידים ליניאריים ארוכים, יעילות הצימוד נוטה לרדת ככל שמתרחקים. השתמשנו בסינתזה מוצקה של-Fmoc, אבל התאמנו אותה לשרשרת הארוכה:
השרף נבחר על סמך חומצת האמינו הראשונה בקצה C-מסוף כדי להבטיח יעילות התחלה.
עבור Ser ו- Asp, שקל לנתק, או עבור האתרים האמצעיים והאחוריים, בוצע צימוד כפול כדי למזער את המחיקה.
הטיהור בוצע על ידי HPLC הכנה מרובה-שלבים.28 ההבדל בקוטביות של הפפטידים החסרים היה קטן מאוד, וכיוונו שוב ושוב את ה-pH והשיפוע כדי להפריד בין הנפוצים שהיו חסרים את המיקום ה-10 והמיקום ה-20.
התהליך פועל כבר יותר מעשר שנים, ותפוקת הפפטידים הגולמיים יציבה, והטוהר לאחר הטיהור הוא יותר מ-99%. אצוות האימות הראו שפרופילי הטומאה של כמה אצוות עוקבות היו חופפים מאוד.

מחמצן ומחמצן. שים עין על זה
כל אצווה משוחררת לבדיקה לפי cGMP, המכסה את USP/EP, אך ישנם מספר זיהומים שאנו מקדישים אליהם תשומת לב מיוחדת:
חמצון מתיונין (Met→ sulfoxide בעמדה 5): זיהומים מחומצנים בדרך כלל<0.10% when purification pH and storage conditions are controlled.
Deamidation (14 ו-25 Asn): לאחר Deamidation, הפרש המשקל המולקולרי היה רק ​​1, ולא היה קל להיפרד על ידי HPLC. ביצענו אופטימיזציה של התנאים הכרומטוגרפיים ואישרנו אותו באמצעות ספקטרומטריית מסה, ושלטנו בו מתחת ל-0.15%.
פפטידים חסרים: בקרות היו זמינות באתרים נפוצים, וסכום הפפטידים החסרים היה<0.5%.
אנדוטוקסין:<0.25 EU/mg, standard for injection.
היציבות נעשתה לטווח ארוך ומואצת, עם תקופת בדיקה חוזרת של 24-36 חודשים. השיטות אושרו.

התיעוד זמין, DMF מוכן
ניתן להשתמש במידע התיוק ישירות: דוח פיתוח תהליכים, פרוטוקול ודוח אימות, אימות שיטה אנליטית, נתוני יציבות, פרופיל זיהומים (אישור מבנה של פפטידים מחומצנים/דה-אמידים/חסרים), אישור מבנה (NMR, MS, IR), ורשומות ייצור אצווה. אנו גם משתפים פעולה עם-ביקורות באתר.
DMF הוגש ל-FDA האמריקאי והוא מורשה לשימוש בסין, ארה"ב ואירופה.

שרשרת האספקה ​​מתוכננת מראש-
ישנם 28 סוגים של חומצות אמינו, ויש כמה חומרים מיוחדים עם מינון גדול ומחזור רכישה ארוך. עשינו מלאי בטיחות, לפחות שני ספקים של חומרי מפתח, לא יפסיק את הייצור בגלל מחסור באספקה.

• ייצור תכשיר: הזנה ישירה, מסיסות טובה, מילוי אספטי.
• תיוק כללי: ספק נתוני אישור DMF ואימות.
• הערכת עקביות: ספק נתונים השוואתיים על פרופילי API וטומאה בהתאם למחקר המקורי.
• מו"פ פיילוט: כמויות קטנות, כמה גרמים עד עשרות גרמים.
• המתקנים שלנו
• מתקן ייצור 10 דונם, תקני cGMP, תאימות ל-FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• מפעל סינתזה: סינתזה אוטומטית של שלב מוצק-, קיבולת של 100 ק"ג
• סדנת טיהור: מספר סטים של HPLC הכנה, מתאים להפרדה ארוכה של פפטידים
• סדנת ייבוש-הקפאה: 30 מ"ר +, מכונת ייבוש להקפאה-תעשייתית
• אזור נקי: דרגת ISO 7/8
• מעבדת QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, ICP-MS וכו'
• מערכת איכות: בקרת שינויים, ניהול חריגות, CAPA, ביקורת ספקים, סקירת איכות שנתית. שיתף פעולה עם ה-FDA, EMA, NMPA ב-ביקורות אתרים.

חברת תרופות מקומית: מבצעת הערכת עקביות של הזרקת תימופקסין. הזיהומים המחומצנים של חומר הגלם ששימש קודם לכן השתנו מאוד (0.05%-0.25%). נתנו שלוש קבוצות אימות, והטומאה המחומצנת התייצבה על 0.08% בערך, וסיפקנו גם את הבקרה ואישור המבנה של טומאה מחומצנת. הם עברו את ההערכה בהצלחה, ועכשיו הם רוכשים באופן קבוע מדי חודש.

חברת תרופות בדרום מזרח אסיה: רישום מקומי מחייב תימופקסין תואם EP-. סיפקנו ארבע אצוות ברצף, והטוהר היה מעל 99.2%, ופרופיל הטומאה של הפפטיד החסר היה עקבי. הם קיבלו את האישור לרישום מקומי.

אנו עובדים על Thymofaxine במשך יותר מ-10 שנים, והבנו את הסינתזה, הטיהור ובקרת הטומאה של 28 פפטידים. אם אתה מפתח תכשיר thymofaxine וצריך API, אנא אל תהסס לפנות אלינו.