Octreotide API CAS 79517-01-4

Octreotide API CAS 79517-01-4|ייצור cGMP של Octreotide אצטט|API של גידול אקרומגלי/נוירואנדוקריני|מדע-פפטיד

Octreotide API CAS 79517-01-4 - Peptide API for acromegaly, neuroendocrine tumors.Science-Peptide מספק Octreotide Acetate שעומד בתקן cGMP, עם תהליך בוגר, פרופילי זיהומים ברורים, תמיכה בהצהרות של סין, ארה"ב ואירופה, וניתן לאשר ל-DMF. מוזמן לפנות אלינו.

Octreotide הוא אחד האנלוגים הידועים ביותר של מעכבי גדילה. אקרומגליה, גידולים נוירואנדוקריניים (NETs), דימום דליות בוושט, דלקת הלבלב - זה עובד, והוא זמין במגוון צורות מינון: זריקות רגילות, מיקרוספירות- ארוכות פעילות (כל 4 שבועות), ועבור אינדיקציות על אנדוקרינולוגיה, גסטרו וגסטרו.

מנגנון הפעולה שלו דומה לזה של מעכבי גדילה, אך מחצית החיים-ארוכה יותר (כ-1.5-שעתיים לעומת. 1-3 דקות עבור מעכבי גדילה טבעיים), כך שהיא נוחה יותר לשימוש קליני. בחולים עם אקרומגליה, אוקטראוטיד יכול לשלוט ברמות הורמון הגדילה ו-IGF-1; בגידולים נוירואנדוקריניים במערכת העיכול, זה יכול לעכב את שחרור הורמונים ולשלוט בתסמינים הקשורים לגידול.

Science-Peptide עובד על API של פפטיד כבר יותר מ-20 שנה, ואוקטריאוטיד הוא אחד מהמינים אליהם נכנסנו מוקדם. Octreotide הוא 8-פפטיד עם זוג קשרי דיסולפיד, שקשה למדי לסנתז אותו, אך הוא דורש ניסיון מיוחד כדי להשיג פרופיל זיהומים יציב, עקביות אצווה טובה ושליטה טובה באינדיקטורים מיוחדים (למשל, גודל חלקיקים ושאריות ממס) עבור ממשקי API המשמשים במיקרוספירות ארוכות-. ה-API של Octreotide Acetate שלנו יכול להיות מסופק ביציבות מגרם לקילוגרמים, השלים את הגשת ה-DMF של ה-FDA ותומך בסין, ארצות הברית ואירופה להכריז. במיוחד עבור חומרי הגלם המשמשים בתכשירים ארוכי טווח של מיקרוספרות, ביצענו אופטימיזציה של תהליך הטיהור ובקרה קפדנית על שאריות הממסים והלחות.

Octreotide הוא אוקטפפטיד היוצר מחזוריות על ידי קשר דיסולפיד בין ציסטאין במיקום 2- ו-7-, עם תריונינול בקצה ה-C-. יש לו שתי חומצות אמינו מסוג D- (D-Phe, D-Trp) במבנה שלו, מה שמגביר את יציבותו לפרוטאזות ולכן יש לו זמן מחצית חיים ארוך בהרבה מאשר מעכבי גדילה טבעיים.

יישומים קליניים עיקריים:

• אקרומגליה: עיכוב הפרשת הורמון גדילה, שליטה בתסמינים, הפחתת רמת IGF-1. זריקות רגילות משמשות לטיפול ראשוני או התאמת מינון, ומיקרוספירות ארוכות-משמשות לתחזוקה ארוכת טווח.
• גידולים נוירואנדוקריניים (NETs): שולט בשלשולים והסמקה בתסמונת קרצינואידית, מעכב הפרשת הורמונים ב-NET פונקציונלי, ויש לו גם כמה השפעות אנטי-פרוליפרטיביות.
• דימום דלי חריף של הוושט: תוספת לקשירה אנדוסקופית להפחתת לחץ הפורטל, בדומה למעכבי גדילה.
• דלקת לבלב, פיסטולה בלבלב: מעכבת הפרשת אנזים לבלב, מעודדת ריפוי של פיסטולה.

מנקודת המבט של ה-API, השוק של octreotide גדול בהרבה מזה של מעכבי גדילה - מכיוון שצורת המינון המיקרוספירה הארוכה שלו (Xanlong) היא זן בעל משקל כבד, ויש ביקוש גדול לתרופות גנריות. גם הדרישות לממשקי API גבוהות יותר: בנוסף לטוהר ולזיהומים הרגילים, תכשירי מיקרוספרות צריכים להתמקד גם בחלוקת גודל החלקיקים של ה-API, שאריות ממסים, לחות ואינדיקטורים אחרים.

עבדנו עם לקוחות שמייצרים מיקרוספירות-לאורך זמן, ואנחנו יודעים ממה הם מודאגים: עקביות-ל-אצווה גבוהה, פרופילי זיהומים יציבים, שאריות ממיסים תואמות ל-ICH Q3C ובקרת לחות, אחרת תהליך הריפוי של המיקרוספירות יהיה בעייתי.

1. טכנולוגיה בוגרת, מותאמת במיוחד לצורות מינון מיקרוספירות
מסלול הסינתזה של אוקטריאוטיד אינו מסובך - סינתזה מוצק-שלב של מבשרים ליניאריים, מחזוריות של שלב נוזלי- ליצירת קשרי דיסולפיד. עם זאת, על מנת להשיג טוהר גבוה, טומאה נמוכה ומתאימה לניסוח מיקרוספירה, עשינו מאמצים במספר היבטים:

• מבשר ליניארי: סינתזת Fmoc מוצק-פאזה, מכיוון שיש חומצות אמינו מסוג D-ותרונינול C-טרמינל (לא חומצות אמינו סטנדרטיות) ברצף, יש לבצע אופטימיזציה של תנאי הצימוד. אנחנו עושים זאת כבר שנים רבות והתשואה של פפטיד גולמי יציבה.
• מחזוריות: חמצון קל בשלב נוזלי, יצירה מדויקת של קשר דיסולפיד 2-7. אנו שולטים בקפדנות על כמות חומר החמצון וה-pH, ויעילות המחזור יציבה ביותר מ-95%, עם תכולה נמוכה מאוד של איזומרים לא תואמים.
• טיהור: הכנת HPLC מרובה-שלבים: לניסוח המיקרוספירה, הוספנו שלב הסרת ממס שיורי בסוף הטיהור כדי להבטיח ששאריות האצטוניטריל, TFA וכו' עומדים בדרישות ICH Q3C (פחות או שווה ל-410ppm acetonitrile).
• ייבוש-הקפאה ופירוק: לאחר ייבוש-הקפאה, חלוקת גודל החלקיקים של האבקה נשלטת בהתאם לצרכים. לקוחות Microsphere בדרך כלל דורשים טווח גודל חלקיקים מסוים, אנו יכולים להתאים את תהליך הפירוק בהתאם לצרכים.

נתוני אימות התהליך הראו שהטוהר התייצב על למעלה מ-99.0% עם פרופילי טומאה חופפים מאוד באצוות עוקבות.

2. בקרת איכות, המכסה יעדים ספציפיים לניסוחי מיקרוספירה
כל אצווה של Octreotide API משוחררת בהתאם לדרישות cGMP, ופריטי הבדיקה כוללים אינדקסים כלליים ואינדקסים המעניינים את תכשירי המיקרוספירה:

• תכולה: 95.0%-105.0% על בסיס נטול מים וללא ממסים, בהתאם ל-USP/EP.
• טוהר: HPLC גדול או שווה ל-99.0%, אצווה בפועל היא בדרך כלל 99.2%-99.5%.
• חומרים קשורים: טומאה בודדת פחות או שווה ל-0.15%, טומאה כוללת פחות או שווה ל-1.0%.
• זיהומים מרכזיים: אי-התאמות איזומרים של קשרי דיסולפיד, זיהומים מחומצנים (טריפטופן, מתיונין?), פפטידים חסרים, דימרים, איזומרים דיפרנציאליים של D-Trp. ל-Octreotide אין Met, אבל Trp מתחמצן בקלות), פפטידים חסרים, דימרים, איזומרים דיפרנציאליים של D-Trp, כולם עם בקרה ושיטות כימות.
• שאריות ממיסים: אצטוטריל, TFA, מתנול וכו' בהתאם ל-ICH Q3C.
• לחות: פחות או שווה ל-5.0%, ניתן לשלוט ברמה נמוכה יותר (למשל פחות או שווה ל-2.0%) לבקשת הלקוחות.
• חלוקת גודל החלקיקים (לפי דרישה): זמינים D90, D50 וכו'.
• מדדי בטיחות: אנדוטוקסין<0.25 EU/mg, microbial limit in accordance with the Pharmacopoeia.

היציבות היא-ארוכת טווח ומואצת, התומכת בתקופת בדיקה חוזרת של 24-36 חודשים. השיטות האנליטיות מאומתות ומתאימות ל- ICH Q2 ו- USP/EP.

3. מתועד במלואו ותיק DMF
ל- Octreotide יש מסלול הגשה בוגר, והמידע שאנו מספקים יכול לשמש ישירות עבור ANDA או הגשת גנרי מקומית:

• דוח פיתוח תהליך (עם פרמטרים מרכזיים, במיוחד תנאי מחזור, בקרת ממס שיורית)
• תוכניות אימות תהליכי ודוחות (ריבוי-נתוני אצווה) דוחות אימות שיטות אנליטיות
• נתוני יציבות (-לטווח ארוך, מואץ, גורמי השפעה)
• דוח ספקטרומטריית מסה הטרוגנית (עם אישור מבני)
• מידע אישור מבני (NMR, MS, IR) רשומות ייצור אצווה
• בשילוב עם-ביקורות באתר

ה-API של Octreotide שלנו השלים את הגשת ה-DMF של ה-FDA, וניתן לאשר אותו לשימוש בהצהרת סין, ארצות הברית ואירופה. אם אתה צריך CEP אירופאי, נוכל גם לשתף איתך פעולה.

4. שרשרת אספקה ​​יציבה עם גיבוי של חומרים קריטיים
בין חומצות האמינו המשמשות ל-octreotide, ישנם מספר חומרים מיוחדים (Fmoc-D-Phe-OH, Fmoc-D-Trp(Boc)-OH, נגזרות של threoninol), בעלי מחזור רכש ארוך. עשינו כמה דברים:

• לפחות שני ספקים מוסמכים לחומרי מפתח, ביקורת קבועה במפעל.
• הקמת מלאי בטיחות לחומרים עם זמני אספקה ​​ארוכים של רכש.
• מספר קווי ייצור עם תזמון מקביל.
• מצב שיתוף פעולה: מכירת API, אישור DMF, העברת טכנולוגיה, אריזה מותאמת אישית.

ייצור הזרקה כללי:האכלה ישירה, מסיסות טובה, מילוי אספטי אין בעיה.
פיתוח/ייצור של ניסוח מיקרוספירות-לאורך זמן:אנו מייעלים את שאריות בקרת הממס והלחות עבור לקוחות המיקרוספירה שלנו, ומספקים נתוני גודל החלקיקים. לקוח עשה בדיקת פיילוט של מיקרוספרה עם חומר הגלם שלנו ופרופיל השחרור חלק.
הגשה גנרית:מתכוננים להגשת ANDA או הגשה גנרית מקומית, צריך חבילת API מלאה. אנו מספקים נתוני אישור ואימות DMF.
הערכת עקביות:הזנים המפורטים לעשות הערכת עקביות, אנו מספקים את איכות המחקר המקורית בהתאם לנתוני ה-API והשוואת פרופיל הטומאה.
מו"פ ופיילוט:יש לספק כמויות קטנות, כמה גרמים עד עשרות גרמים.

• מתקן ייצור 10 דונם, תקן cGMP, FDA, EMA, תואם NMPA, מוסמך ISO 9001:2015.
• מפעל סינתזה: סינתזה אוטומטית של שלב מוצק-, קיבולת של 100 ק"ג
• מפעל טיהור: ערכות מרובות של HPLC הכנה עם elution משופר עבור שאריות ממסים
• סדנת ייבוש-הקפאה: 30 מ"ר +, מכונת ייבוש להקפאה-תעשייתית, יכולה לשלוט בגודל החלקיקים
• אזור נקי: דרגת ISO 7/8
• QC Lab: HPLC, UPLC, LC-MS, GC, Moisture meter
• מערכת איכות: בקרת שינויים, ניהול חריגות, CAPA, ביקורת ספקים, סקירת איכות שנתית, FDA, EMA, ביקורת אתר NMPA.

לקוח A, חברת תרופות מקומית, פרויקט מיקרוספירה-מתמשך: הם מפתחים מיקרו-ספירות אוקטריאוטיד, ותנודת הממס הנותרת של חומר הגלם ששימש קודם לכן הייתה גדולה, מה שהוביל לחוסר העקביות של ריפוי מיקרו-כדורים אצווה לאצווה. על פי הדרישות שלהם, שלטנו בשאריות האצטוניטריל מתחת ל-200ppm (הרבה מתחת לתקן ICH) ובלחות מתחת ל-2%. הם הריצו שלוש קבוצות של בדיקות פיילוט עם חומרי הגלם שלנו, ועקומות השחרור היו עקביות ביותר, והפרויקט נכנס כעת לייצור אצווה קליני.

Octreotide הוא עמוד התווך של האנלוגים של מעכבי גדילה, שיש לו ביקוש רב בשוק, במיוחד לצורת המינון המיקרוספירה הארוכה-יש דרישות גבוהות לממשקי API. צברנו יותר מ-10 שנות ניסיון במוצר זה, עם טכנולוגיה בוגרת, בקרת זיהומים עדינה, ובקרת שאריות ממס ולחות אופטימלית במיוחד עבור לקוחות microsphere. אם אתה מפתח פורמולציות של אוקטריאוטיד, בין אם מדובר בהזרקה כללית או במיקרוספירות-ארוכות טווח, וזקוקים לספק API יציב ותואם, מוזמן לדבר איתנו.