Terlipressin API CAS 1884420-36-3

Terlipressin API|ייצור cGMP של טרליפרסין אצטט|API לשיפור תפקודי כבד וכליות|מדע-פפטיד

Terlipressin API CAS 1884420-36-3 - Peptide API for Hepatorenal Syndrome(HRS-AKI).Science-Peptide מספק Terlipressin Acetate תואם cGMP עם תהליך בוגר, פרופיל טומאה ברור, תמיכה בהצהרות סין, ארה"ב ואירופה, ועבר את הגשת ה-DMF הרלוונטית של ה-FDA. מוזמן לפנות אלינו.

Terlipressin, אנלוגי וזופרסין סינתטי, נמצא בשימוש נרחב ברחבי העולם לטיפול בתסמונת hepatorenal-פגיעה כלייתית חריפה (HRS-AKI). הנחיות ה-American College of Gastroenterology משנת 2016 והאישור הרשמי של ה-FDA בשנת 2021 קבעו אותו כמרכזי בטיפול ב-HRS{5}}.

 

מנגנון הפעולה שלו ייחודי: על ידי פעולה על הקולטן V1a של מחזור הקרביים, הוא מכווץ באופן סלקטיבי את כלי הדם הספלכניים והקרביים המורחבים, מפחית את זרימת הדם הקרביים ומגביר את נפח הדם העורקי האפקטיבי ואת הלחץ העורקי הממוצע, כדי להגביר את הפרפוזיה הכלייתית ולשפר את תפקוד הכליות. נתונים קליניים מראים כי לאחר טרליפרסין בשילוב עם טיפול באלבומין, כ-40%-45% מתפקוד הכליות של החולים השתפר באופן משמעותי.

 

Science-Peptide צבר למעלה מ-20 שנות ניסיון בתחום ממשקי API של פפטידים. טרליפרסין הוא אחד מהמינים שהשלמנו פיתוח תהליכים ומסחרנו קודם לכן. אימצנו סינתזה של-שלבים מוצקים ומסלול עיבוי קטעים בוגרים, עם תהליך חזק ופרופיל טומאה ברור. עברנו את הגשת ה-DMF הרלוונטית ל-FDA, ונוכל לתמוך בלקוחותינו ברישום התכשירים בשווקים מרכזיים כמו סין, ארה"ב, אירופה וכדומה.

Terlipressin (Terlipressin Acetate) הוא פפטיד מחזורי המורכב מ-12 חומצות אמינו היוצרות מבנה מחזורי באמצעות קשר דיסולפידי בין ציסטינים במיקום 1-ל-6. שלושת הגליצינים הראשונים שלו מבוקעים אנזימטית in vivo כדי לשחרר לאט את המטבוליט הפעיל, ליזופרסין, מה שמביא להשפעה ממושכת.

יישומים קליניים עיקריים של טרליפרסין כוללים:

תסמונת הפאטורנל-פגיעה חריפה בכליות (HRS-AKI):כרגע זו האינדיקציה המובילה. על ידי כיווץ כלי דם קרביים מורחבים ושיפור נפח הדם האפקטיבי במחזור הדם, ניתן להפוך את הפגיעה הכלייתית התפקודית.
דימום מדליות בוושט:כתרופה כלי דם, המשמשת בשילוב עם קשירה אנדוסקופית לשליטה על דימום חריף.
שימושים אחרים:מיימת עקשן, הלם זיהומי וכו' (שימוש מעבר להוראות).
מנקודת מבט של שוק, טרליפרסין היא תרופה גנרית קלאסית. עם פתיחת השוק האמריקאי לאחר אישור ה-FDA והביקוש המתמשך לטיפול בשחמת-לפגיעה בכליות בכל העולם, הביקוש ל-API שלו היה יציב יחסית.

1. ניסיון מוכח בניתוב תהליכים והגדלת-הגדלה

הקשיים בסינתזה של טרליפרסין נעוצים ביצירה המדויקת של קשרי דיסולפיד וביעילות המחזור. אנו מאמצים אסטרטגיה משולבת של "עיבוי קטעים + מחזור שלב נוזלי":

• הרצף באורך מלא- פוצל ל-2-3 קטעים שסונתזו בנפרד בשלב מוצק
• מחזוריות של קשרי דיסולפיד בשלב הנוזל בתנאים קלים ועם מעט תגובות לוואי
• הרכבת קטעים ולאחריה טיהור HPLC הכנה רב-שלבי

אנחנו מפעילים את התהליך הזה כבר יותר מעשר שנים, מניסוי מעבדה ועד לייצור מסחרי של 100 קילוגרם. תפוקת הפפטיד הגולמי יציבה, יעילות המחזור יכולה להגיע למעל 95%, וטוהר התוצר הסופי יציב במעל 99%. נתוני אצווה אימות התהליך שלנו מראים שפרופילי הטומאה ניתנים לשחזור בקבוצות עוקבות.

2. בקרת איכות קפדנית, בהתאם לתקני cGMP

אנו מייצרים Terlipressin API CAS 1884420-36-3 בהתאם לדרישות cGMP, כל אצווה נבדקת בקפדנות:

• בדיקת שחרור: תכולה (97.0%-102.0% על ידי נטול מים וללא ממסים), טוהר (HPLC, גדול או שווה ל-99.0%), חומרים קשורים (בודדים פחות מ-0.15%), לחות, שאריות ממסים, אנדוטוקסינים חיידקיים, גבול חיידקים
• בקרת פרופיל זיהומים: זיהוי מקיף של זיהומים בתהליך ומוצרי פירוק. זיהומים קריטיים כגון אי-התאמות איזומרים של קשרי דיסולפיד, זיהומים מחומצנים, פפטידים חסרים וכו' נשלטו בגבולות מקובלים
• מחקרי יציבות:-נתוני יציבות מואצים לטווח ארוך כדי לתמוך בתקופת בדיקה חוזרת של 24-36 חודשים, בהתאם ל-ICH Q1
• אימות שיטה: כל השיטות האנליטיות אושרו בהתאם ל-ICH Q2.

3. השלם תיעוד ותמיכה ברישום

להגשה גנרית עבור terlipressin יש דרישות תיעוד ברורות של API. אנחנו יכולים לספק:

• דוח פיתוח תהליכים (כולל תהליך קביעת פרמטרי תהליכים מרכזיים)
• תוכנית אימות תהליכי ודוחות (עם נתוני אצווה אימות) דוחות אימות שיטות אנליטיות
• נתוני מחקרי יציבות (-לטווח ארוך, מואץ, גורמי השפעה)
• דוח ספקטרומטריית מסה הטרוגנית (עם אישור מבני)
• מידע אישור מבני (NMR, MS, IR וכו')
• רשומות ייצור אצווה (שלמות וניתנות למעקב)
• שיתוף פעולה עם לקוחות שעוברים-ביקורות באתר על ידי סוכנויות מעקב תרופות

ה-API של Terlipressin שלנו השלים את הגשת ה-DMF של ה-FDA, וניתן לאשר ללקוחות להשתמש בהצהרת סין, ארצות הברית ואירופה.

4. אבטחת שרשרת אספקה ​​אמינה

• רכש-כפול: שני ספקים מוסמכים או יותר לחומרי מפתח (חומצות אמינו, שרפים)
• אגירה אסטרטגית: הקמת מלאי בטיחות של חומרי אספקה ​​ארוכים
• ייצור מתמשך: קווי ייצור מרובים יכולים לפעול במקביל כדי להבטיח-מסירה בזמן של הזמנות
• עקביות אצווה: מוכחת כמיוצרת בקבוצות רצופות, עם פרופילי טוהר וטומאה הניתנים לשחזור גבוה

5. דרכי שיתוף פעולה גמישות

• מכירות API: לספק ממשקי API תואמי-cGMP של Terlipressin ותמוך בייצור ניסוחים
• אישור DMF: לספק אישור קובץ DMF, לתמוך בלקוחות להכריז על תרופות גנריות
• העברת טכנולוגיה: ניתן להעביר תהליכים לאתרי ייצור ספציפיים-ללקוח
• אריזה מותאמת אישית: על פי צרכי ההכנה, ספק מפרטים שונים של אריזה

• אתר ייצור cGMP (10 דונם)
• לעמוד בדרישות ה-FDA האמריקאי, אירופה EMA, סין NMPA cGMP
• מוסמך ISO 9001:2015
• מפעל סינתזה אוטומטי של פאזה מוצקה (קיבולת של 100 ק"ג)
• מערכת טיהור HPLC הכנה (מספר סטים)
• סדנת ייבוש- בהקפאה (יותר מ-30 מ"ר)
• אזור נקי (דרגת ISO 7/8)
• מעבדת QC מלאה: HPLC, UPLC, LC-MS, GC וכן הלאה

מערכת איכות

• בקרת שינויים קפדניים, ניהול חריגות, מערכת CAPA
• ביקורת ספקים ועקיבות מלאה של חומרים
• סקירת איכות שנתית, שיפור מתמיד
• היו לנו חוויות מוצלחות רבות בשיתוף פעולה עם לקוחות ורגולטורים בביקורות- באתר

1. טכנולוגיה בוגרת, פרופיל טומאה ברור

צברנו יותר מעשר שנות ניסיון בייצור ב-Terlipressin API, והתהליך עובר אופטימיזציה מתמדת, ופרופיל הטומאה תואם מאוד לזה של המחקר המקורי. לזיהומים מרכזיים כגון אי התאמה של קשר דיסולפיד, מוצרי חמצון, פפטידים חסרים וכו' יש בקרה ואסטרטגיות בקרה בוגרות.

2. מערכות ציות, שיכולות לעמוד בבדיקה

מתקני ה-cGMP ומערכת התיעוד שלנו יכולים לעמוד בביקורת של סוכנויות רגולטוריות מקומיות וזרות לתרופות. Terlipressin השלימה את הגשת ה-DMF של ה-FDA, וכמה לקוחות עברו בהצלחה את הערכת העקביות המקומית ואת הגשת ה-ANDA באמצעות ה-API שלנו.

3. יציבות האספקה ​​ואי-הפסקת המלאי

הקמנו מערכת ניהול מושלמת של שרשרת אספקה, רכש-כפול של חומרי מפתח ועתודות אסטרטגיות מספיקות. יש לנו ספקים מיותרים לחומרי מפתח כמו חומרי גלם חומצות אמינו ושרף של טרליפרסין, והייצור לא יופסק בגלל מחסור באספקה.

4. הצהרת תמיכה, חיסכון במאמץ

אנו מספקים לא רק ממשקי API, אלא גם סט שלם של נתונים ומסמכים לתמיכה ברישום, מבנה קובץ ה-DMF ברור, נתונים מלאים ופחות ביקורות ותרופות.

חברת תרופות מקומית זקוקה ל-Terlipressin API לצורך הערכת עקביות. סיפקנו נתוני אימות תהליך מלאים ונתוני יציבות, ושיתפנו איתם פעולה להשלמת ההצהרה. המגוון עבר כעת את הערכת העקביות, והפכנו לספק-לטווח ארוך שלו.
חברה גנרית אירופאית: תכננו להגיש ANDA באירופה, והזדקקנו ל-terlipressin API באותה איכות כמו זו של המחקר המקורי. סיפקנו אישור מסמך DMF ושיתפנו איתם פעולה כדי לקבל ביקורת, ולבסוף המוצר אושר בהצלחה.

טרליפרסין היא תרופת הליבה בטיפול בתסמונת הפטורנלית, עם שוק בוגר וביקוש יציב. אנו עובדים על Terlipressin API במשך יותר מ-10 שנים, עם תהליך בוגר, איכות יציבה, מסמכים מלאים, והשלמנו תיוק DMF של ה-FDA. אם אתם מפתחים פורמולציות של Terlipressin וזקוקים לספק API תואם, יציב וניתן למעקב, מוזמן לדבר איתנו.