Carbetocin API CAS 1631754-28-3

Carbetocin API CAS 1631754-28-3|ייצור cGMP קרבטוצין אצטט|API לטווח ארוך IUD|מדע-פפטיד

Carbetocin API CAS 1631754-28-3 - מנה בודדת למניעת דימום פפטיד לאחר לידה API.Science-Peptide מספק Carbetocin Acetate תואם cGMP עם תהליך בוגר, פרופיל זיהומים ברור, תמיכה בהצהרות של סין, ארה"ב ואירופה, ויכול לאשר את DMF. מוזמן לפנות אלינו.

קרבטוצין היא צורה "משודרגת" של התכווצויות. בעוד שהתכווצויות רגילות יכולות להימשך מספר שעות במחלקה מיילדותית, זריקה תוך שרירית אחת של Carbetocin יכולה לשמור על צירים למשך 24 שעות בערך. למניעת דימום לאחר לידה, זה מאוד נוח - במיוחד באזורים תחת-משאבים - וניתן לעשות זאת בזריקה בודדת, ללא צורך בבקבוק תליין.

המבנה שלו דומה מאוד לזה של התכווצות, שהיא גם טבעת פפטיד 9-, אבל עם שני שינויים: הציסטאין בעמדה 1 מנוגדת, והלאוצין בעמדה 8 מוחלף בהומוציסטאין (שהוא בוטירילאט). השינויים הקטנים הללו האריכו את מחצית החיים שלו ממספר דקות ליותר מ-40 דקות, מה שמאפשר לו לפעול לפרק זמן ארוך יותר.

Science-Peptide מייצרת ממשקי API של פפטיד כבר יותר מ-20 שנה, ואנחנו מייצרים קברגולין במשך זמן רב. התהליך זהה לזה של IUD, אך שלב המחזור עדין יותר. נכון לעכשיו, יש לנו אספקה ​​יציבה של API של Kapecin אצטט מגרם לקילוגרם, ה-FDA DMF הוגש, ואנו תומכים בסין, ארה"ב ואירופה להכריז. בספקטרום הטומאה, קיימות תוכניות בקרה בוגרות לאי התאמה של קשרי דיסולפיד, זיהומים מחומצנים ופפטידים חסרים.

קרבטוצין הוא צורה מחזורית של 9-פפטידים, אשר עוברת מחזוריות על ידי קשר דיסולפידי בין ציסטינים במיקום 1 ו-6. ההבדל העיקרי מ- IUD הוא שה-N-terminus הוא דה-אמיד (משפר את יציבות האנזים) ומיקום 8 משתנה להומוציסטאין ו-butyrylated (משפר את זיקת הקולטן).

יישומים קליניים מתמקדים מאוד ב:

• מניעת דימום לאחר לידה (PPH): עירוי תוך שרירי או תוך ורידי בשלב השלישי של הלידה, הניתנת כמנה בודדת. נתונים קליניים מראים שהוא יעיל לא פחות מעירוי מתמשך של אוקסיטוצין במניעת שטפי דם ונוח יותר לשימוש.
• ניתוח קיסרי אלקטיבי: מומלץ לנשים עם גורמי סיכון גבוהים לדימום לאחר לידה.
• לא משמש לזירוז לידה: בגלל משך הפעולה הארוך שלו, הוא אינו מתאים להתחלת לידה (ברגע שההשפעה חזקה מדי, לא ניתן להחזיר אותה).

מנקודת מבט של ה-API, שוק ה-cabazitaxel גדל במהירות - מכיוון שהוא נכלל ברשימת התרופות החיוניות של WHO, ומדינות רבות משדרגות את הרכישות שלהן מהתכווצויות ל-cabazitaxel. גם הדרישות לממשקי API מפורטות יותר: פרופיל הטומאה צריך להיות נקי, במיוחד הבקרה על חוסר התאמה של קשר דיסולפיד ותוצרי לוואי הקשורים להומוציסטאין ב-8-פוזיציות-.

1. הטכנולוגיה זהה לזו של האינדומטצין, אך המחזוריות מדויקת יותר
מסלול הסינתזה של קרבנוסולון דומה לזה של התכווצות: סינתזה של מבשר ליניארי בשלב המוצק ומחזוריות ליצירת קשר דיסולפידי בשלב הנוזלי. עם זאת, התצורה המרחבית של המחזור שונה במקצת מכיוון שמיקום 8 הוא הומוציסטאין (אחד יותר CH2 מציסטאין רגיל).

• מבשר ליניארי: סינתזת Fmoc מוצק-פאזה, N--deamidation סופנית דורשת חומרי גלם מיוחדים (נגזרות ציסטאין מנותקות), בהן השתמשנו במשך שנים רבות עם תנאי צימוד יציבים.
• מחזוריות: חמצון קל בשלב נוזלי. יעילות המחזור של הקשר הדי-סולפידי של קברגולין היא יותר מ-95%, אך יש לשלוט בקפדנות על אי-ההתאמה איזומרים (למשל, 1-1, 6-6 קשר דיסולפיד בין-מולקולרי) על ידי pH וריכוז.
• טיהור: הכנת HPLC רב-שלבית: ביצענו אופטימיזציה של שיפוע הטיהור במיוחד עבור קברגולין כדי להפריד איזומרים לא מתאימים, פפטידים חסרים וזיהומים מחומצנים.
• נתוני אימות תהליך: הטוהר התייצב על למעלה מ-99.0% והאיזומר אי ההתאמה היה<0.10% in several successive batches.

2. בקרת איכות, בדגש על איזומרים לא תואמים

כל אצווה משוחררת לבדיקה על פי cGMP, המכסה תקני USP/EP, בעוד שאנו מקדישים תשומת לב נוספת לכמה זיהומים מרכזיים:

• טוהר: HPLC גדול או שווה ל-99.0%, אצווה בפועל 99.2%-99.5%.
• איזומר אי התאמה של קשר דיסולפיד: הטומאה הקריטית ביותר של קברגולין. הפרדנו אותו בשיטת HPLC בלעדית ושלטנו בו ב<0.10%.
• זיהומים מחמצנים: טירוזין, טריפטופן ברצף? לקרבטוצין אין טריפטופן, אבל טירוזין עשוי להיות מחומצן, אנחנו שולטים<0.10%.
• פפטידים חסרים: אתרים חסרים נפוצים עם פקדים, סך פפטידים חסרים<0.5%.
• בוטירילציה של הומוציסטאין לא מלאה: אם הבוטירילציה של השרשרת הצדדית של הומוציסטאין במיקום 8 אינה מלאה, נוצרת טומאה דבוטיריל, שעליה אנו שולטים ב-<0.15%.
• אנדוטוקסין:<0.25 EU/mg, microbial limit according to Pharmacopoeia.

היציבות נעשית גם לטווח ארוך וגם מואצת, התומכת בתקופת בדיקה חוזרת של 24-36 חודשים. השיטות מאומתות.

3. מתועד במלואו ותיק DMF

• ניתן להשתמש במידע דיווח ישירות: דוחות פיתוח תהליכים, תוכניות ודוחות אימות תהליכים, אימות שיטות אנליטיות, נתוני יציבות, פרופיל זיהומים (איזומרים לא תואמים, זיהומי דבוטנויל וכו'), אישור מבני (NMR, MS, IR), רשומות ייצור אצווה. שתף פעולה עם-ביקורות באתר.

DMF הוגש ל-FDA האמריקאי וניתן לאשר אותו לשימוש בסין, ארה"ב ואירופה.

4. שרשראות אספקה ​​יציבות
קרבטוצין משתמש במספר חומצות אמינו מיוחדות: דאמינוציסטאין ונגזרות הומוציסטאין. יש מעט ספקים של חומרים אלו, ולכן עשינו מראש מלאי בטיחות ורכשנו אותם משני מקורות, כדי שלא יהיה מחסור באספקה.
 

• מתקן ייצור 10 דונם, תקני cGMP, תאימות ל-FDA/EMA/NMPA, ISO 9001:2015.
• מפעל סינתזה: סינתזה אוטומטית של שלב מוצק-, קיבולת של 100 ק"ג
• סדנת טיהור: מספר סטים של HPLC הכנה
• סדנת ייבוש-הקפאה: 30 מ"ר +, מכונת ייבוש להקפאה-תעשייתית
• אזור נקי: דרגת ISO 7/8
• מעבדת QC: HPLC, UPLC, LC-MS, GC וכו'
• מערכת איכות: בקרת שינויים, ניהול חריגות, CAPA, ביקורת ספקים, סקירת איכות שנתית. שיתף פעולה עם ה-FDA, EMA, NMPA ב-ביקורות אתרים.

מפעלי תרופות מקומיים, הערכת עקביות הזרקת קברגולין: חיפשו בעבר ספקים של תנודות איזומרים אי-התאמה (0.05%-0.25%). סיפקנו שלוש קבוצות של אצווה אימות, והאיזומר חוסר ההתאמה התייצב על כ-0.06%, וסיפקנו גם את מוצר הבקרה ואישור המבנה. הם עברו את ההערכה בהצלחה, וכעת הם רוכשים באופן קבוע מדי חודש.

חברת תרופות דרום אמריקאית: הרישום המקומי צריך לעמוד בתקן USP של קברגולין. סיפקנו שלוש אצוות ברצף, הטוהר היה מעל 99.3% ופרופיל הטומאה היה עקבי. הם קיבלו את אישור הרישום.

קרבוטוצין הוא בחירה-ארוכת טווח למיילדות, עם צינור-ליום אחד הנוחה ויעילה. צברנו שנים רבות של ניסיון במוצר מסוג זה, עם תהליך יציב, שליטה עדינה בזיהומים ומסמכים מלאים. אם אתם מפתחים את ההכנה של Cabergoline וצריכים API, אתם מוזמנים לדבר איתנו.