זיהומי Retatrutide

זיהומי Retatrutide|התייחסות לטומאה ריטגלוטייד|סינתזה מותאמת אישית של טומאה ואימות מבנה|מדע-פפטיד

בקרות של זיהומים של Ritaglutide - לפיתוח שיטות אנליטיות, מחקרי איכות, הגשת תרופות גנריות Science-Peptide מספק סינתזה מותאמת אישית של זיהומים הקשורים ל-ritaglutide, כולל פפטידים חסרים, זיהומים מחומצנים, נשורת חומצות שומן, דימרים וכו', עם נתוני אישור מבניים לתמיכה במחקרי פרופיל הטומאה שלך. מוזמן לפנות אלינו. מוזמן לפנות אלינו.

זיהומי Retatrutide (Retatrutide) עלו באש בשנתיים האחרונות, GLP-1/GIP/glucagon tri-agonist, והשפעת הירידה במשקל שלו חריפה אף יותר מזו של Simeoglutide. חברות גנריות מקומיות של פפטידים בוהות בו, הפטנט עומד לפוג, שראשונים תופסים את הגנרי הראשון, שיוכל לאכול נתח גדול מהשוק.

 

עם זאת, כדי לייצר תרופות גנריות, מחקר איכותי הוא הליבה הקשה. ניתוח ספקטרום טומאה, מוצרי בקרת טומאה, אימות שיטה, שאף אחד מהם לא יכול להיות חסר במידע ההגשה. Retarotide הוא פפטיד גדול עם 39 חומצות אמינו ושתי שרשראות צד של חומצות שומן. תהליך הסינתזה עשוי לייצר יותר זיהומים מפפטידים רגילים - פפטידים חסרים, זיהומים מחומצנים, דימרים, תוצרי נשירה של חומצות שומן, שכל אחד מהם חייב להיות מובהר.

 

אנחנו ב-Science-Peptide צברנו ניסיון רב בסינתזה של זיהומים מפפטידים מורכבים. יש לנו סט של תהליך הכנת טומאה במיוחד עבור פפטידים עם שרשרת ארוכה כמו ריטגלוטיד. אנו יכולים להתאים אישית את הסינתזה של בקרות שונות של טומאות ריטגלוטיד בהתאם לצרכים שלך, עם נתוני אישור מבניים, ולעזור לך לבסס את השיטה, כך שיהיה לך מושג ברור בעת הגשת התיק.

ריטגלוטיד הוא מולקולה גדולה, תהליך הסינתזה מורכב, וגם מקור הזיהומים מורכב. כאשר אנו עושים מחקרי טומאה, אנו מתמקדים בעיקר בקטגוריות הבאות:

חסר פפטיד
תת--צימוד של חומצת אמינו אחת או מספר חומצות אמינו במהלך סינתזה הוא הטומאה בתהליך השכיח ביותר. למיקומים שונים של הפפטיד החסר יש קוטביות שונה וצריכים להיות מקומיים על HPLC. לדוגמה, אם הליזין בעמדה 15 חסר, או אם חסרה חומצת האמינו בסוף שרשרת חומצות השומן, זמן השמירה שונה לגמרי, אבל ללא בקרה, אתה לא יודע מי השיא.

זיהומים מחמצנים
Met מתחמצן בקלות לסולפטוקסיד, מה שמשנה את הקוטביות שלו ומשפיע על מבחן הטוהר. מכיוון שמט קיים ברצף של Retarotide, טומאה מחומצנת היא פריט בקרה חיוני. לעיתים יופיעו הפסגות המחומצנות לאחר פרק זמן, ולכן עלינו לפקוח עין על כך.

דימרים/פולימרים
במהלך סינתזה או אחסון, שתי מולקולות או יותר מובאות יחד על ידי קשרים דיסולפידים או אינטראקציות לא-קוולנטיות והן זיהומים מרכזיים בחומר. הכפלת המשקל המולקולרי של הדימר היא לרוב שיא גדול ב-HPLC ויש לשלוט בו.

מוצרים להורדת חומצות שומן
Retarotide נושא שתי שרשראות צד של חומצות שומן (למשל, חומצה אוקטדקנדואית), ושינוי זה עשוי להיות מוסר חלקית במהלך סינתזה או אחסון, וכתוצאה מכך חומצת שומן -מסירה זיהומים. המבנה של טומאה מסוג זה שונה כל כך מהפסגה הראשית עד כי נדרשת בקרה מיוחדת כדי לאתר אותה. נתקלנו בלקוח שעושה מחקרי יציבות, לאחר חודש של אחסון הופיע שיא, ואז גילינו שחומצת השומן ירדה מחצי מהשיא.

זיהומים מפורקים
אספרגין (Asn) וגלוטמין (Gln) מופרדים בקלות בתנאים חומציים או מחוממים כדי לייצר איזומרים. זיהומים אלה נמצאים לעתים קרובות בבדיקות פירוק מאולץ ויש לשלוט בהם.

דיאסטריאואיזומרים
במהלך סינתזת השרשרת הארוכה-, חומצות אמינו בודדות עשויות לעבור גזע, וכתוצאה מכך דיאסטריאואיזומרים, אשר צריכים להיות מזוהים בכרומטוגרפיה כיראלית או בשיטות מיוחדות. למרות שהתוכן בדרך כלל אינו גבוה, מומחים ישאלו על כך כאשר הוא יוכרז.

רבים מהזיהומים הללו אינם זמינים בשוק וצריכים להיות מסונתזים בהתאמה אישית. עשינו הרבה פרויקטים בנושא התאמה אישית של זיהומי ריטגלוטיד, וכיסינו את הקטגוריות לעיל.

מחיקת סדרת הפפטידים
We synthesize whatever is missing. For example, the lysine at position 15 is missing, or the amino acid at the end of the fatty acid chain is missing. We can synthesize them according to your impurity profile, and the purity is usually >95% עם טרשת נפוצה. לקוח ביקש מאיתנו לסנתז קבוצה של 12 פפטידים חסרים ממסוף N-לטרמינל C-, ויצרנו את כולם.

זיהומים מחמצנים
Met in Retarotide is oxidized to sulfoxide, and we can control the oxidation conditions and synthesize the oxidized control product. We can control the oxidation conditions and synthesize the control product in oxidized state. The purity of the product is >95%, ואנחנו יכולים לספק את ספקטרום MS כדי לאשר את מידת החמצון. חמצון הוא תהליך הדרגתי, ואנחנו יכולים להשיג את הדומיננטיות של sulfoxide עם מעט תוצרי לוואי.

דימר
ניתן להכין דימרים הנוצרים על ידי-קישור צולב או לא{1}}אינטראקציה קוולנטית בשיטות שונות ולבודד ולנקות כדי לספק בקרות טוהר גבוהות. המשקל המולקולרי של דימר הוא פי שניים מהשיא הראשי, המוכר על ידי MS. חלק מהלקוחות ביקשו דימר לצורך אימות השיטה, והענקנו להם 98% טוהר.

מוצרים להורדת חומצות שומן
זוהי טומאה ספציפית לרטרוטין. שרשראות חומצות שומן עשויות להישבר חלקית או להתנתק לחלוטין, וכתוצאה מכך מגוון של זיהומים קשורים. אנו יכולים לסנתז מגוון של גרסאות עם חומצות שומן חסרות או קטומות כדי לעזור לך לאתר את המיקום של זיהומים אלה. המקרה הכי מסובך שעשינו אי פעם היה כשלקוח ביקש מאיתנו לסנתז גרסה של שרשרת חומצות שומן עם שישה פחמנים חסרים, ועשינו את זה.

זיהומים מפורקים
עבור אתרי Asn ו-Gln ברצף, אנו יכולים להכין בקרות טומאה מפורקות על ידי פירוק מאולץ או סינתזה ממוקדת. ההבדל במשקל המולקולרי לאחר דאמידציה הוא רק 1, כך שלא קל להבחין ביניהם על ידי טרשת נפוצה, ויש צורך להשתמש בתנאים כרומטוגרפיים מיוחדים, שאנו מסוגלים להתאים.

זיהומים אחרים מותאמים אישית
אם תמצא טומאה לא ידועה במחקר שלך, נוכל לעזור לך לנתח את המבנה ולסנתז אותו. שלח לנו את הדוגמה, אנו נעשה את ניתוח LC-MS, נשער את המבנה, לאחר מכן סינתזה כיוונית, ולאחר מכן נשווה את זמן השמירה וספקטרום המסה כדי לאשר את ההסכם. עשינו את התהליך הזה פעמים רבות ואחוזי ההצלחה די גבוהים.

פיתוח ותיקוף שיטות אנליטיות
בעת הגדרת שיטת HPLC או LC-MS, נדרשת בקרת טומאה עבור לוקליזציה, הפרדה, טווח ליניארי ואימות התאוששות. ללא הבקרה, לאימות השיטה חסרה חתיכה. לקוחות רבים מבקשים מאיתנו לבצע תחילה כמה זיהומים מרכזיים כדי להגדיר את השיטה, ולאחר מכן לאט לאט להשלים את השאר.

ספקטרומטריית מסה הטרוגנית
כאשר מוכרזת תרופה גנרית, נדרש ניתוח איכותי וכמותי מקיף של זיהומים בתהליך ותוצרי פירוק. המיקום, התוכן והמבנה של כל טומאה צריכים להיות מאושרים על ידי מוצר בקרה. ראינו את ההצהרה של המידע נשלח כדי להשלים, תשע פעמים מתוך עשר הוא הזיהומים של היצירה הזו לא הבין.

לימודי יציבות
ביציבות-ארוכת טווח ובבדיקות מואצות, יש צורך לקבוע אילו מוצרי השפלה הם הדומיננטיים ומהי המגמה בתוכן. עם בקרת טומאה, ניתן לכמת ולנטר במדויק. כאשר לקוח עשה את היציבות של תכשיר Ritaglutide, נמצא שפס פירוק גדל מהר מאוד בתנאים מואצים, אז ניתחנו אותו על ידי MS וסינתזנו אותו כדי לאשר את המבנה, ואז הלקוח הוקל לדווח לנו על כך.

בדיקת שחרור אצווה
לאחר המסחור, כל אצווה של API או פורמולציה צריכה להיבדק עבור החומר המדובר. בקרת טומאה היא כלי חיוני לבדיקת שחרור. בלעדיו, אי אפשר לדעת מי השיא וכמה הוא.

מידע על הצהרות תרופות גנריות
מחקרי טומאה הם חלק מרכזי במידע ההגשה. לספק פרופיל טומאה מלא ניתוח ונתוני בקרה, יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון של הערכת נושא הפיצוי. המומחה שמצהיר על המידע, יש לך סט מלא של מוצרים לבקרת טומאה, נתונים מלאים, הרבה יותר בנוח.

מקרה 1: חברת תרופות, תוכנית תרופות גנרית ריטגלוטיד
הם מפתחים גרסה גנרית של ritaglutide והיו זקוקים לסט שלם של בקרות טומאה לצורך אימות השיטה. התאמנו עבורם 8 זיהומים: 3 פפטידים חסרים, 2 זיהומים מחומצנים, 1 דימר, 2 מוצרי פילינג חומצות שומן. הטוהר של כל אחד מהם היה מעל 95%, עם נתוני טרשת נפוצה. מנהיג הפרויקט אמר: "אנחנו לא יכולים לקנות את הזיהומים האלה, וחיפשנו כמה חברות שלא יכולות לעשות את זה. אבל הצלחתם לעשות את כולם, והנתונים היו מלאים, וזה עזר מאוד". מאוחר יותר, אימות השיטה שלהם הושלם בהצלחה, וגם מידע ההצהרה הושלם.

מקרה 2: חברת CRO, פרופיל טומאה
הם ביצעו פרויקט מחקר איכותי בנושא retalutide, שדרש ניתוח מקיף של זיהומים בתהליך. הם שלחו לנו את דגימות הפפטידים הגולמיים, וביצענו ניתוח LC-MS, הסקנו את המבנים האפשריים של כמה זיהומים לא ידועים, ואז סיננתזנו אותם בצורה ממוקדת, ואז השווינו זמני שמירה וספקטרום מסה כדי לאשר שלושה זיהומים חדשים. הלקוח השתמש בנתונים אלו כדי לשפר את ספקטרום הטומאה ועבר את קבלת הלקוח. מאוחר יותר, הם ביקשו מאיתנו לעשות את הטומאה של מינים אחרים.

מקרה 3: מחקרי יציבות, חברת ביוטכנולוגיה
הם חקרו את יציבות הריטגלוטיד ומצאו שכמות תוצר הפירוק גדלה במהירות בתנאים מואצים, אבל הם לא ידעו מה זה. ניתחנו את המדגם על ידי LC-MS והנחנו שמדובר בטומאת דאמידציה באתר Asn מסוים, ולאחר מכן סינתזנו אותה בצורה ממוקדת ואישרנו אותה בהשוואה. הם הקימו בדיקה באמצעות בקרה זו וניטרו במדויק את מגמת מוצר הפירוק. כאשר הוגש הדוח הסופי, הנתונים היו מוצקים מאוד.

Retalutide הוא מוצר פופולרי, אך מחקרים על טומאה הם משימה עדינה. פפטידים חסרים, זיהומים מחומצנים, מוצרי פילינג חומצות שומן כל אחד מצריך בקרות מיוחדות עבור לוקליזציה וכימות. אם אתם מבצעים מחקר איכותי או פיתוח גנרי של ריטגלוטיד וזקוקים לשליטה בטומאה, אנא אל תהסס לדבר איתנו. עשינו הרבה עבודה, אנחנו יודעים אילו זיהומים קשים, ואנחנו יודעים איך להוציא את זה.